该研究旨在明确豁痰解毒通络饮通过调控铁死亡途径对ApoE－/－小鼠动脉粥样硬化（AS）损伤的作用。采用随机数字表法将75只ApoE－/－小鼠分为AS模型组，豁痰解毒通络饮低、中、高剂量组，伊洛尤单抗组，每组15只，15只C57BL/6J小鼠为空白组。除空白组给予普通饲料，其余组均给予高脂饲料喂养诱导AS模型。第9周开始，按照分组给予豁痰解毒通络饮灌胃，空白组、模型组灌胃等体积蒸馏水，伊洛尤单抗组给予每2周18.2 mg·kg－1皮下注射伊洛尤单抗注射液。连续干预8周后，油红O染色和苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠主动脉根部脂质沉积和斑块形成情况；马松（Masson）染色评估主动脉根部胶原含量；生化试剂盒检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）含量；比色法检测主动脉亚铁离子(Fe2+)和超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量PCR（RT-qPCR）检测主动脉核因子E2相关因子2（Nrf2）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）和酰基辅酶A合成酶长链家族成员4（ACSL4）的蛋白及mRNA表达；免疫荧光对Nrf2、GPX4和SLC7A11蛋白表达进行定位。结果显示，豁痰解毒通络饮低、中、高剂量干预均不同程度减轻AS小鼠主动脉根部斑块形成，增加胶原含量；同时，改善脂质代谢，降低小鼠血清中TC、LDL-C和TG含量，提高HDL-C含量；增强抗氧化能力，提高血清GSH、SOD水平，降低MDA水平，抑制主动脉Fe2+蓄积；上调铁死亡相关指标Nrf2、GPX4、SLC7A11蛋白及mRNA表达，降低ACSL4蛋白及mRNA表达。综上，豁痰解毒通络饮可有效减轻ApoE－/－小鼠AS病变，其机制可能与激活Nrf2/GPX4通路，减轻脂质过氧化，抑制铁死亡有关。